Determinar cómo el alto nivel de glucosa en sangre conduce a la ceguera
Título del proyecto: Control traduccional de la expresión génica en la retina inducido por hiperglucemia
Institución: Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Pensilvania
Publicaciones del proyecto Pathway: 9
Promovido a su primer puesto de profesor independiente como profesor asistente en 2015
Principales logros:
Hasta la fecha, este proyecto ha respaldado la publicación de nueve manuscritos, tres de los cuales fueron los primeros de mi laboratorio independiente. Al principio de mi formación posdoctoral, descubrí que los niveles elevados de glucosa en sangre activan un interruptor molecular que modifica los genes que se traducen en proteínas. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una de las proteínas que aumenta en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre. El VEGF hace que los vasos sanguíneos del ojo se multipliquen de forma anormal, y estos vasos sanguíneos disfuncionales contribuyen al desarrollo de la retinopatía. Mis estudios Pathway demuestran que uno de los factores clave que intervienen en la activación del interruptor es una proteína llamada 4E-BP1. En comparación con los ratones de laboratorio normales, los ratones que no tienen la proteína 4E-BP1 están protegidos del desarrollo temprano de la pérdida de visión inducida por la diabetes, que en cambio se presenta mucho más tarde en la progresión de la enfermedad de la diabetes en estos ratones. Por lo tanto, al dirigirnos terapéuticamente a 4E-BP1, esperamos abordar los cambios inducidos por la diabetes en cientos de factores de crecimiento y citocinas, superando así las terapias actuales que han demostrado ser en gran medida insuficientes para abordar las complicaciones neurovasculares que resultan de la diabetes.
Declaración de impacto:
Estoy comprometido con este proyecto porque el alcance del problema que pretende abordar es vasto y devastador. La mayoría de las personas con diabetes desarrollarán algún tipo de retinopatía en las dos décadas siguientes al diagnóstico. Las intervenciones clínicas actuales abordan en gran medida los síntomas, en lugar de las causas subyacentes de la pérdida de visión inducida por la diabetes. Este proyecto es un intento de ir más allá de los enfoques actuales dirigidos a una sola citocina mediante la identificación de la causa molecular de los cambios en los perfiles de expresión genética en la retina. Como resultado de recibir el premio Pathway, pude explorar esta emocionante dirección de investigación con la tutoría científica adecuada, las actividades de desarrollo profesional y las interacciones profesionales necesarias para completar mi formación posdoctoral.
Gracias a este premio, pude obtener un puesto de investigador independiente en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Pensilvania, donde mi laboratorio se centra específicamente en comprender cómo la diabetes causa pérdida de la visión. Durante el proceso de transición, recibí ofertas competitivas para puestos de profesor adjunto con permanencia en varias instituciones académicas que incluían un laboratorio independiente y un espacio de oficina recientemente renovados, generosos fondos iniciales y mucho tiempo de investigación protegida. Además de respaldar mi puesto, los fondos del premio Pathway también ayudan a sustentar a un asistente de investigación y a un estudiante de posgrado que trabajan en mi laboratorio.
En general, el premio Pathway ha sido fundamental para alcanzar mi objetivo a largo plazo de identificar nuevas intervenciones que aborden la base molecular de la retinopatía diabética y, en última instancia, mejorar la vida de las personas afectadas por la diabetes.
