Edición de genes implicados en la diabetes tipo 1
Título del proyecto: Estabilización de las células T reguladoras mediante edición genética como nueva terapia para la diabetes tipo I
Institución: Seattle Children's Hospital
Publicaciones del proyecto Pathway: 1
Transición a Director Científico de Casebia Therapeutics a partir del 1 de julio de 2017
Principales logros:
Varias líneas de evidencia sugieren que la disfunción de un tipo de célula inmunitaria, conocida como célula T reguladora tímica (tTreg), conduce a una ruptura de la protección normal del sistema inmunitario en las células beta productoras de insulina. Cuando las células tTreg fallan, el sistema inmunitario comienza a atacar y destruir las propias células beta del cuerpo, lo que conduce a la diabetes tipo 1. Este proyecto busca aplicar un enfoque innovador para "editar" genes en células tTreg para preservar su función y proteger a las células beta del ataque autoinmunitario, previniendo o revirtiendo potencialmente la diabetes tipo 1. Hasta la fecha, hemos establecido un mecanismo para la estabilización forzada de FOXP3 en poblaciones de células T inflamatorias, y hemos demostrado que estas células exhiben propiedades de células T reguladoras, incluido un perfil de marcador de superficie similar, capacidad para suprimir la expansión de otras células in vitro y capacidad para suprimir in vivo utilizando un modelo de GvHD xenogénico. Hemos realizado análisis transcriptómicos de las poblaciones de células diseñadas y hemos determinado que sus transcriptomas son muy similares a los de las células T reguladoras naturales. Los esfuerzos actuales están dirigidos a desarrollar procesos para la fabricación consistente a gran escala de poblaciones de células de grado clínico.
Declaración de impacto:
El premio Pathway que he recibido ha sido fundamental para tener la oportunidad de desarrollar métodos de edición genética para diseñar células T con fenotipos reguladores. Tengo la esperanza de que dichas células puedan influir en los pacientes con diabetes tipo 1 al permitir la restauración de la tolerancia inmunitaria a las células beta antes del agotamiento de la capacidad regenerativa de las células beta. El premio me ha permitido establecer un programa de investigación en tolerancia inmunitaria, que espero poder llevar a la práctica clínica el próximo año. Asumiré el cargo de director científico de Casebia Therapeutics en julio de 2017, donde espero seguir trabajando en la traducción de terapias celulares editadas genéticamente para una variedad de indicaciones, incluida la diabetes tipo 1.
