Aceleración de la curación de heridas en la diabetes
Título del proyecto: Una estrategia para acelerar la reparación de heridas diabéticas
Institución: Universidad de Notre Dame
Publicaciones del Proyecto Pathway: 4
Ha realizado 6 presentaciones relacionadas con su proyecto Pathway
Principales logros:
Identificamos MMP-8 y MMP-9 activos en heridas de ratones diabéticos utilizando una nueva resina de afinidad acoplada a proteómica. Determinamos que la MMP-9 es perjudicial para la cicatrización de heridas, mientras que la MMP-8 está involucrada en el proceso normal de cicatrización de la herida. La mejor estrategia para resolver las heridas crónicas diabéticas es inhibir la MMP-9 perjudicial, mientras que se preserva la MMP-8 beneficiosa. Hemos descubierto ND-336, un nuevo inhibidor potente y selectivo de MMP-9, con una selectividad de 450 veces que acelera la cicatrización de heridas en ratones diabéticos. Nuestro compuesto tiene una mayor eficacia en ratones diabéticos que becaplermina, el único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de úlceras del pie diabético. Analizamos muestras de heridas de pacientes con diabetes que tienen heridas crónicas y agudas con nuestra resina de afinidad acoplada a proteómica. Identificamos MMP-8 y MMP-9 activos en heridas de personas con diabetes, las mismas proteinasas encontradas en heridas de ratones diabéticos.
Los resultados preliminares indican que las personas con diabetes que tienen heridas crónicas presentan niveles más altos de MMP-9 activa que aquellas con heridas agudas. Estos datos sugieren que los mecanismos de patología y reparación son similares en humanos y ratones. La MMP-9 es un nuevo objetivo para el tratamiento de las úlceras del pie diabético. El ND-336 parece prometedor para avanzar en la intervención en esta complicación intratable de la diabetes.
Declaración de impacto:
La diabetes afecta a 340 millones de personas en el mundo y a 29,1 millones de personas en los Estados Unidos. Aproximadamente una de cada cuatro personas con diabetes desarrolla úlceras del pie diabético a lo largo de su vida, lo que da lugar a 900.000 úlceras del pie diabético cada año en los Estados Unidos. El estándar de atención para las úlceras del pie diabético es el desbridamiento, la descarga y el control de la infección. Existe un único fármaco aprobado por la FDA (becaplermina) para el tratamiento de las úlceras del pie diabético, sin embargo, su eficacia es modesta y conlleva un mayor riesgo de cáncer y mortalidad. Las terapias limitadas actuales no son eficaces, lo que da lugar a 73.000 amputaciones cada año en los Estados Unidos.
Gracias a la financiación del premio Pathway, he descubierto un nuevo objetivo para la intervención farmacéutica en el tratamiento de las úlceras del pie diabético. Nuestro compuesto muestra una mayor eficacia en ratones diabéticos que la becaplermina. El premio Pathway me ha permitido contribuir a la comprensión de las úlceras del pie diabético y descubrir un recurso farmacológico para mejorar la salud de las personas con diabetes.
Estoy interesado en comprender esta enfermedad por motivos personales, ya que la diabetes ha afectado a mi familia. Sin embargo, también soy consciente del profundo impacto que tiene esta enfermedad en la población humana mundial. Estoy muy entusiasmado por presentar un nuevo agente terapéutico para el tratamiento de las úlceras del pie diabético.
