Identificación de desencadenantes de autoinmunidad en diabetes tipo 1
Título del proyecto: El papel de los péptidos de insulina híbridos en el desarrollo de la diabetes tipo 1.
Institución: Universidad de Colorado en Denver
Publicaciones del proyecto Pathway: 3
Ascendido a profesor asistente titular en 2017
Principales logros:
Descubrimos que las células T inductoras de diabetes, aisladas de ratones diabéticos, reconocen antígenos formados por la unión cruzada de fragmentos de insulina con otros fragmentos de proteína (péptidos). Los péptidos de insulina híbridos (HIP) resultantes son antigénicos para las células T y pueden detectarse mediante espectrometría de masas en extractos de células beta. Los HIP contienen nuevas secuencias de proteínas que no están codificadas en nuestro genoma y la existencia de HIP proporciona una explicación plausible de cómo el sistema inmunológico es engañado para atacar a las células beta productoras de insulina, lo que conduce al desarrollo de la diabetes tipo 1. Este descubrimiento que cambió el paradigma se publicó en la revista Science el año pasado. Hasta la fecha, verificamos que las células T, aisladas de islotes pancreáticos residuales de donantes de órganos con diabetes tipo 1, se dirigen a varios HIP únicos. Por ejemplo, identificamos un HIP distinto que es reconocido por células T aisladas de dos donantes de órganos diferentes. Esto indica que ciertos HIP pueden ser objetivos antigénicos universales en la diabetes tipo 1. Además, identificamos tres células T adicionales aisladas de varios donantes de órganos que se dirigen a diferentes HIP. También generamos varias bibliotecas de antígenos HIP que nos ayudan en nuestra búsqueda continua para identificar HIP adicionales que son el objetivo de las células T autorreactivas que desempeñan un papel en el desarrollo de la diabetes tipo 1.
Declaración de impacto:
Este año cumpliré 30 años de convivencia con diabetes tipo 1. Esta aflicción personal me puso en el camino de entender qué desencadena esta enfermedad que altera la vida. Creo que si entendemos los factores desencadenantes que conducen al desarrollo de la diabetes tipo 1, podemos trabajar en métodos para prevenirla y revertirla. Cuando ingresé al campo de las ciencias biológicas, rápidamente me di cuenta de que es altamente competitivo y muchos investigadores destacados pasan enormes cantidades de tiempo compitiendo por las cantidades cada vez menores de fondos de investigación disponibles.
El premio Pathway no solo me proporcionó fondos para pasar más tiempo en el laboratorio, sino también conexiones íntimas con expertos en el campo de la investigación de la diabetes. El extraordinario grupo de mentores de Pathway es un gran portal para los investigadores de la diabetes, así como para los recursos sobre la diabetes. Mi mentor de Pathway me ha resultado de gran ayuda para orientarme en mi carrera y para ser más competente en la consecución de mis objetivos. El premio Pathway me ayudó a conseguir un puesto de profesor titular en la Universidad de Colorado. Ahora soy el investigador principal en un nuevo laboratorio con un espectrómetro de masas muy sofisticado que utilizaré para sondear las células beta productoras de insulina a fin de caracterizar los antígenos relevantes para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades.
Estoy agradecido al programa Pathway por acelerar mi carrera y ayudarme a abordar las preguntas que considero esenciales para encontrar una cura para la diabetes tipo 1.
