Analizando cómo el cerebro controla la obesidad
Título del proyecto: Comprender las vías de programación metabólica fetal para detener el riesgo transgeneracional de diabetes
Institución: Harvard Pilgrim Health Care Institute, Facultad de Medicina de Harvard
Publicaciones del proyecto Pathway: 6
Ascendido a profesor asociado en 2017
Principales logros:
Mi proyecto Pathway tiene como objetivo comprender cómo los genes influyen en la regulación de la glucosa durante el embarazo y cómo la glucosa materna, a su vez, puede influir en un mayor riesgo de obesidad y diabetes para los hijos en etapas posteriores de la vida. Para alcanzar estos objetivos, he creado una cohorte prospectiva prenatal de la que ahora aprovechamos los ricos fenotipos y muestras recolectadas durante el embarazo y el nacimiento. Actualmente, estamos realizando análisis utilizando los avances tecnológicos más recientes.
Descubrimos que las variantes genéticas conocidas de la diabetes tipo 2 estaban asociadas con el riesgo de desarrollar diabetes gestacional (DMG) en mujeres embarazadas. Demostramos que la DMG es una afección heterogénea y definimos subtipos de DMG en función de índices dinámicos de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina. Las mujeres con DMG caracterizada por un defecto de sensibilidad a la insulina tienen más probabilidades de tener complicaciones en el parto; por el contrario, las mujeres con DMG caracterizada por un defecto de secreción de insulina no tienen una tasa más alta de complicaciones, pero conllevan un mayor riesgo genético de diabetes tipo 2.
El año pasado comenzamos a analizar las asociaciones entre la glucosa materna y la metilación del ADN en todo el genoma (>850.000 marcadores epigenéticos) en 448 muestras de placenta fetal obtenidas en el momento del parto de participantes del Gen3G. Estos estudios descubrirán vínculos entre la glucosa materna durante el embarazo y el riesgo de diabetes y obesidad en los hijos en etapas posteriores de la vida.
Declaración de impacto:
Mi premio Pathway me ha permitido realizar una importante investigación sobre cómo los genes influyen en la regulación de la glucosa en sangre durante el embarazo y determinar cómo la genética caracteriza los subtipos de diabetes gestacional. No todas las mujeres con diabetes durante el embarazo tienen el mismo tipo de diabetes; refinar la forma en que definimos la diabetes durante el embarazo puede cambiar la forma en que tratamos la diabetes durante el embarazo. Lo más importante es que una mejor comprensión y subtipos de diabetes durante el embarazo definidos con mayor claridad permitirán un tratamiento más intensivo en mujeres con mayor riesgo de complicaciones durante el embarazo. En función de nuestros hallazgos, es posible que podamos identificar con mayor precisión a las mujeres y los niños que corren un mayor riesgo de complicaciones durante o después del embarazo. Nuestras investigaciones sobre cómo la glucosa materna puede influir en los factores epigenéticos en la placenta y en la descendencia aumentarán nuestro conocimiento de la fisiopatología de la diabetes gestacional y pueden conducir al descubrimiento de nuevas terapias o de biomarcadores de consecuencias a largo plazo en los niños. Espero que los resultados de mis proyectos ayuden a prevenir las consecuencias de la diabetes durante el embarazo para las madres y sus hijos a largo plazo.
El premio Pathway ha tenido una gran influencia en mi desarrollo profesional. Desde que me lo concedieron, fui promovido a Profesor Asociado. La financiación me ha permitido emplear los avances tecnológicos más recientes y contribuir a múltiples consorcios internacionales en el campo de la genética y la epigenética, además de liderar nuestros propios análisis dentro de Gen3G.
